1 Det eneste indenlandsk udviklede IL-36R monoklonale antistof
Generaliseret pustuløs psoriasis (GPP) er en sjælden systemisk neutrofil hudsygdom. Dens akutte forværring er direkte forbundet med dødelighed; uden rettidig kontrol kan det føre til sepsis og multipel organsvigt, hvilket er livstruende-. Derfor er topprioriteten ved behandling af GPP at kontrollere akutte eksacerbationer, og der er et presserende behov for terapeutiske tilgange, der hurtigt kan håndtere akutte episoder. Denne sygdom var inkluderet i KinasAnden liste over sjældne sygdommei 2023.
IL-36-receptoren (IL-36R, også kendt som IL1RL2) signalvejen spiller en central rolle i reguleringen af hudbetændelse og immunrespons. Dets unormale aktivering er tæt forbundet med forekomsten og progressionen af forskellige hudsygdomme, og det betragtes som et potentielt mål for GPP-behandling.
2 Bispecifikke antistoffer har større potentiale
Efter monoklonale antistoffer er bispecifikke antistoflægemidler blevet hovedstrømmen af næste-generationsterapier.
Huaaotai anerkender potentialet af IL-36R-målet og har proaktivt udarbejdet udviklingen af HB0043, et bispecifikt antistof målrettet mod IL-36R/IL-17A. Det er det eneste bispecifikke antistoflægemiddel i verden, der retter sig mod både IL-17A og IL-36R, med første-i-klassen (FIC) potentiale. I øjeblikket har dette lægemiddel opnået godkendelse fra det amerikanske FDA til at påbegynde et fase I klinisk forsøg med injicerbar HB0043 i USA.
HB0043 forventes at bryde igennem begrænsningerne for eksisterende enkelt{1}målterapier. Sammenlignet med monoklonale antistoffer har HB0043 en stærkere evne til at hæmme cytokin-induceret inflammation og fibrotiske reaktioner. Gennem den dobbelte blokering af IL-17A og IL-36R forventes det i vid udstrækning at blive brugt i en række immunmedierede sygdomme relateret til T-hjælper 17 (Th17) celler og interleukin-36.
Prækliniske undersøgelser har vist, at HB0043 udviser mere potent effekt end monoklonale antistoffer i forskellige dyresygdomsmodeller, såsom atopisk dermatitis (AD), idiopatisk lungefibrose (IPF), diabetisk nefropati (DN) og neutrofil astma.
3 Kan Huahai Pharmaceutical bryde igennem og genfødes?
Som moderselskab for Huaaotai Biotech har Huahai Pharmaceutical længe været anerkendt på markedet som en "gigant inden for aktive farmaceutiske ingredienser (API'er)", som især udmærker sig globalt inden for kardiovaskulære og psykiatriske API'er.
I 2003 blev Huahai Pharmaceutical den første indenlandske virksomhed til at eksportere Sartan API'er til USA. I 2007 blev dets anti-HIV-lægemiddel nevirapin Kinas første farmaceutiske produkt, der opnåede en ANDA (Abbreviated New Drug Application) i USA, hvilket gør virksomheden til den første kinesiske farmaceutiske virksomhed, der opnåede stor-salg af farmaceutiske produkter i USA.
Men i de senere år, med uddybningen af Kinas centraliserede indkøbspolitik, er prispresset i de generiske lægemidler og API-industrien blevet intensiveret. Priserne på Huahai Pharmaceuticals kerneprodukter såsom sartaner og priller er fortsat med at falde, hvilket har lagt pres på virksomhedens ydeevne.
Midt i toldkonflikter er oversøiske markeder desuden ikke længere en sikker havn. Selvom der hidtil ikke er forårsaget nogen egentlig skade, er den globale tendens til at fremme API-lokalisering blevet en risiko, som virksomheder skal overveje.
Derfor har Huahai Pharmaceutical satset sin fremtid på innovative lægemidler, som holder mere lovende. I 2021 investerede virksomheden 500 millioner yuan for at etablere et innovativt forsknings- og udviklingscenter for lægemidler i Zhangjiang, Shanghai, med en kumulativ F&U-investering på 4,7 milliarder yuan i løbet af de sidste fire år.
4 Konklusion
Stillet over for faldende fortjenstmargener i API- og generiske lægemiddelvirksomheder, kombineret med høje R&D-udgifter til innovativ lægemiddeludvikling, er Huahai Pharmaceutical kommet ind i det mest kritiske "dybe vand" i sin overgang til innovative lægemidler.
Selvom Huahai Pharmaceutical i øjeblikket ikke har nogen innovative lægemidler på markedet, har det allerede indsendt markedsføringsansøgninger for sine innovative lægemidler. I mellemtiden har dets PD-L1/VEGF bispecifikke antistof vist sig bedst-i-klassens (BIC) potentiale, og afkast forventes i den nærmeste fremtid.
