Zaleplon tabletter

Zaleplon-tabletter er indiceret til kort-behandling af søvnløshed hos patienter med svært ved at falde i søvn. Kliniske forskningsresultater viser, at zaleplon kan forkorte tiden til at falde i søvn, men det er ikke påvist, at det kan øge den samlede søvntid og reducere antallet af opvågninger.

【Drugsnavn】
Generisk navn: Zaleplon-tabletter
Handelsnavn: Huining
Engelsk navn: Zaleplon tabletter
【Ingredienser】Zaleplon.
Kemisk navn: N - [3 - (3 - cyanopyrazolo[1,5 - a]pyrimidin - 7 - yl)phenyl] - N - ethylacetamid
Molekylformel: C17H15N5O
Molekylvægt: 305,33
【Egenskaber】Dette produkt er en film-overtrukket tablet. Efter fjernelse af belægningen fremstår den hvid eller rå-hvid.
【Indikationer】
Den er anvendelig til kort-behandling af søvnløshed med svært ved at falde i søvn. Klinisk forskning viser, at det kan forkorte søvntiden, men det har ikke vist sig at øge søvnvarigheden og reducere antallet af opvågninger.
【Specifikationer】5 mg
【Anvendelse og dosering】For voksne er den orale dosis 5 mg - 10mg (1 - 2 tabletter), taget før de går i seng, eller når de har svært ved at falde i søvn. For patienter med en lettere kropsvægt er den anbefalede dosis 5 mg (1 tablet) én gang. For ældre patienter, diabetespatienter og patienter med mild til moderat leverinsufficiens er den anbefalede dosis 5 mg (1 tablet) én gang om natten. Varigheden er begrænset til 7-10 dage. Hvis tilstanden ikke er blevet bedre efter 7-10 dage efter indtagelse af medicinen, bør lægen revurdere årsagen til patientens søvnløshed.
【Bivirkninger】Efter at have taget zaleplon kan følgende milde bivirkninger forekomme: hovedpine, døsighed, svimmelhed, mundtørhed, svedtendens, anoreksi, mavesmerter, kvalme, opkastning, træthed, hukommelsesbesvær, drømmende, lavt humør, rysten, ustabilitet i stående stilling, dobbeltsyn og andre synsproblemer og mental forvirring. Andre bivirkninger omfatter:
① Efter at have taget zaleplon (10 eller 20 mg), kan kort-hukommelsestab forekomme ca. 1 time senere. Virkningen er stærkere ved en dosis på 20 mg, men denne effekt forsvinder efter 2 timer.
② Efter at have taget zaleplon (10 eller 20 mg), opstår de forventede beroligende og psykiske lidelser cirka 1 time senere, men denne effekt forsvinder efter 2 timer.
③ Rebound-søvnløshed er dosis-afhængig. Kliniske forsøg viser, at der ikke er nogen eller meget lidt rebound-søvnløshed den første nat efter ophør med lægemidlet i 5 mg- og 10mg-gruppen, og der er nogle i 20 mg-gruppen, men det forsvinder den anden nat.
④ Forbigående leukocytose ses lejlighedsvis.
⑤ Forbigående stigning i transaminase ses lejlighedsvis.
【Kontraindikationer】
1. Kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for dette produkt.
2. Kontraindiceret til patienter med svær lever- og nyreinsufficiens.
3. Kontraindiceret hos patienter med søvnapnøsyndrom.
4. Kontraindiceret hos patienter med myasthenia gravis.
5. Kontraindiceret hos patienter med svær dyspnø eller brystsygdomme.
【Forholdsregler】For at sikre sikker og effektiv brug af zaleplon skal følgende forholdsregler tages:
1. Dette produkt er et anden-psykotropisk stof under særlig national kontrol. Det skal bruges strengt i overensstemmelse med de nationale regler om psykofarmaka og under vejledning af en læge.
2. Overskrid ikke den brugsperiode, som lægen har foreskrevet. Langvarig-brug kan forårsage afhængighed. Patienter med en historie med stofmisbrug bør bruge det med forsigtighed.
3. Hvis der konstateres adfærdsmæssige og mentale abnormiteter efter indtagelse af zaleplon, skal du kontakte lægen.
4. Informer lægen om alle de lægemidler, du muligvis tager, inklusive-håndkøbsmedicin. Hvis du drikker alkohol, skal du også fortælle det til lægen. Alkohol er forbudt under brug af zaleplon eller andre sovemedicin.
5. Brug ikke dette produkt, medmindre mere end 4 timers søvn kan sikres.
6. Forøg ikke dosis af zaleplon uden lægens vejledning.
7. Når du tager zaleplon eller andre sovepiller for første gang, skal du være opmærksom på, at disse lægemidler stadig kan have nogle virkninger næste dag. Vær forsigtig, når aktiviteter, der kræver et klart sind, såsom at køre bil eller betjene maskiner.
8. Besvær med at falde i søvn kan forekomme den første eller anden nat efter at have stoppet medicinen.
9. Hvis du er gravid, er ved at være gravid eller ammer, skal du fortælle det til lægen.
10. Del ikke zaleplon med andre. Opbevar medicinen utilgængeligt for børn.
11. Hvis du har depression, skal du fortælle det til lægen. Lægen bør ordinere den mindste mængde lægemidler til patienter med depression for at forhindre overdosis.
12. Zaleplon træder hurtigt i kraft. Det bør tages umiddelbart før du går i seng, eller når du har svært ved at falde i søvn i sengen.
13. For at få zaleplon til at fungere bedre, må du ikke tage dette produkt umiddelbart efter et måltid med højt-fedtindhold.
14. Da bivirkningerne af zaleplon er dosisrelaterede-, bør den laveste dosis anvendes så meget som muligt, især til ældre.
15. Når det bruges i kombination med lægemidler, der virker på hjernen, kan eftervirkningerne-forværres på grund af synergistiske virkninger, hvilket resulterer i døsighed om morgenen. Disse lægemidler omfatter: lægemidler til behandling af psykiske sygdomme (såsom antipsykotika, hypnotika, anxiolytika, beroligende midler, antidepressiva), anæstetika og lægemidler til behandling af allergiske reaktioner (såsom beroligende anti-histaminer).
【Anvendelse til gravide og ammende kvinder】Sikkerheden ved at tage dette produkt under graviditet er ikke blevet bekræftet af data, og dette produkt metaboliseres til modermælk. Derfor er dette produkt kontraindiceret til ammende mødre og kvinder, der er ved at være eller allerede er gravide.
【Brug til børn】Sikkerheden af ​​dette produkt hos børn er ikke blevet bekræftet af data, så dette produkt er kontraindiceret til børn (under 18 år).
【Anvendelse til ældre patienter】Dette produkt kan bruges til ældre patienter, inklusive dem over 75 år. Sammenlignet med raske frivillige viser dette produkts farmakokinetik hos ældre patienter og ældre kvinder, inklusive dem over 75 år, ikke signifikante forskelle. Da ældre patienter er mere følsomme over for virkningerne af sovemedicin, er den anbefalede dosis 5 mg.
【Lægemiddelinteraktioner】
Med lægemidler til centralnervesystemet
Ethanol: Dette produkt kan øge skadevirkningen af ​​ethanol på centralnervesystemet, men påvirker ikke ethanols farmakokinetik.
Imipramin: Efter kombinationen af ​​dette produkt og imipramin reduceres graden af ​​vågenhed, og den motoriske-mentale handlingsevne er svækket. Interaktionen er farmakodynamisk uden farmakokinetiske ændringer.
Paroxetin: Der er ingen interaktion, når dette produkt kombineres med paroxetin.
Thioridazin: Efter kombinationen af ​​dette produkt og thioridazin reduceres graden af ​​vågenhed, og den motoriske-mentale handlingsevne er svækket. Interaktionen er farmakodynamisk uden farmakokinetiske ændringer.
Med enzym-inducerende/hæmmende lægemidler: Når det kombineres med enzym-inducerende midler såsom Rifampicin, reduceres Cmax og AUC for dette produkt med 4 gange.
Med Diphenhydramin: Der er ingen farmakokinetisk interaktion, men da begge har beroligende virkning, bør der udvises særlig opmærksomhed, når de bruges i kombination.
Med lægemidler, der påvirker renal elimination: Der er ingen signifikant farmakokinetisk ændring, når det kombineres med Ibuprofen.
【Drug Overdosering】Der er lidt forskning om zaleplon overdosis. I præ-studier blev det bemærket, at overdosis af lægemidlet har hæmmende virkninger på centralnervesystemet. Milde symptomer omfatter: døsighed, sløvhed og forvirring. Alvorlige symptomer omfatter: ataksi, hypomyotoni, hypotension og nogle gange koma og endda død.
Anbefalet behandling: Behandl i henhold til de generelle principper for overdosisbehandling, og oprethold understøttende og symptomatisk behandling. Dyreforsøg viser, at Flumazenil kan modvirke zaleplon, men det er ikke blevet brugt klinisk.
【Farmakologi og toksikologi】
Farmakologisk virkning
Som et hypnotikum er zaleplons kemiske struktur forskellig fra benzodiazepiner, barbiturater og andre kendte hypnotika. Det kan udøve sin farmakologiske virkning ved at virke på aminosmørsyre-benzodiazepin (GABA-BZ) receptorkomplekset. Ikke-kliniske undersøgelser viser, at zaleplon selektivt kan binde til ω1-receptoren i underenheden af ​​hjernens GABA-receptorkompleks. Bindingsforsøgsresultaterne af zaleplon til oprensede GABA-receptorer (( )1 1 2[ω-1] og ( )2 1 2[ω-1]) viser, at dens affinitet for de ovennævnte receptorer er lav, og den binder fortrinsvis til ω-1-receptoren.
Toksikologiske undersøgelser
Reproduktionstoksicitet
I reproduktionstoksicitetstesten fik rotter oralt zaleplon med 100 mg/kg/dag (omregnet efter kropsoverfladeareal, ca. 49 gange den maksimale anbefalede humane dosis) før parring, hvilket kunne føre til dyredød og nedsat fertilitet. Efterfølgende undersøgelser viste, at zaleplon hovedsageligt forårsagede skade på hundyrs fertilitet. I den teratogene følsomme periode fik gravide rotter og kaniner oralt zaleplon op til henholdsvis 100 og 50 mg/kg/dag (omregnet efter kropsoverfladeareal, ca. 49 gange og 48 gange den maksimale anbefalede humane dosis), og der blev ikke observeret nogen åbenlyse teratogene effekter. Efter at rotter fik oralt administreret zaleplon med 100 mg/kg/dag, viste fostrene imidlertid udviklingsmæssige abnormiteter før og efter fødslen. Denne dosis kan også forårsage maternel toksicitet, hvilket resulterer i toksiske tegn og langsom vægtstigning i løbet af doseringsperioden. Dosis uden indflydelse på generationsudviklingen af ​​rotter var 10 mg/kg/7 dage (omregnet efter kropsoverfladeareal, ca. 5 gange den maksimalt anbefalede humane dosis). Ved alle doseringsdoser blev udviklingen af ​​embryoner og fostre hos kaniner ikke påvirket. I den perinatale test fik hunrotter zaleplon med 7 mg/kg/dag i den sene drægtigheds- og diegivningsperiode. Dødfødslen og efter - fødselsdødelighed for generationsdyrene steg, og væksten og den fysiske udvikling blev bremset. Ingen maternel toksicitet blev observeret ved denne dosis. Dosis uden indflydelse på generationsudviklingen var 1 mg/kg/dag (omregnet efter kropsoverfladeareal, ca. 0,5 gange den maksimalt anbefalede humane dosis). Undersøgelsen viser, at eksponering af afkom for lægemidlet in utero og under diegivning kan føre til uønskede reaktioner i deres levedygtighed og udvikling.
Genetisk toksicitet
I in vitro ovariecellekromosomafvigelsestesten fra kinesisk hamster, uanset om der er en metabolisk aktivator eller ej, har zaleplon en mutagen effekt, som kan forårsage kromosomale strukturelle og numeriske afvigelser (polyploidi og endoreduplikation). I in vitro-lymfocyttesten kan det kun ved sin højeste testkoncentration og under betingelse af en metabolisk aktivator forårsage kromosomale numeriske aberrationer. Zaleplon viste ingen mutagenicitet i in vitro Ames-bakterietesten og HGPRT-genmutationstesten for kinesisk hamsterovarie, ingen klastogen effekt i museknoglemarvsmikronukleustesten og hamsterknoglemarvskromosomaberrationstesten og ingen DNA-skade i rottehepatocyttens ikke-planlagte DNA-syntesetest.
Kræftfremkaldende egenskaber
Livsvarige carcinogenicitetstest blev udført på rotter og mus. Mus fik kontinuerligt oralt administreret zaleplon ved 25, 50, 100 og 200 mg/kg/dag i 2 år (omregnet efter kropsoverfladeareal, ca. 6 - 49 gange den maksimale anbefalede humane dosis). Forekomsten af ​​hepatocellulært adenom hos hunmus i gruppen med høje --dosis var signifikant øget. Hamstere fik kontinuerligt oralt administreret zaleplon ved 1, 10, 20 mg/kg/dag i 2 år (omregnet efter kropsoverfladeareal, ca. 0.5 - 10 gange den maksimalt anbefalede humane dosis), og der blev ikke observeret nogen åbenlys carcinogenicitet.
【Farmakokinetik】Ifølge udenlandsk litteraturrapporter blev zaleplons farmakokinetik undersøgt hos mere end 500 raske mennesker (inklusive unge og gamle), ammende kvinder og patienter med lever- eller nyresygdomme. Hos raske forsøgspersoner blev farmakokinetikken af ​​enkelt - dosis på 60 mg og én gang - daglig administration af 15 mg, 30 mg i 10 dage undersøgt. Zaleplon absorberes hurtigt, når den maksimale koncentration på ca. 1 time, og eliminationshalveringstiden - (t1/2) er ca. 1 time. Når-den daglige administration af zaleplon ikke forårsager lægemiddelakkumulering, og inden for det terapeutiske område, er dets farmakokinetik dosis - proportional.
1. Absorption
Efter oral administration af zaleplon absorberes det hurtigt og fuldstændigt og når den maksimale plasmakoncentration på ca. 1 time. Dens absolutte biotilgængelighed er ca. 30%. Der er en betydelig -first pass-effekt.
2. Fordeling
Zaleplon er en lipofil forbindelse. Efter intravenøs administration er fordelingsvolumenet ca. 1,4 l/kg. In vitro plasmaproteinbindingshastigheden er ca. 60%±15%, og den påvirkes ikke af koncentrationsintervallet for zaleplon fra 10 - 1000mg/ml, hvilket indikerer, at zaleplon ikke er følsomt over for ændringer i proteinbindingshastigheden. Forholdet mellem zaleplon i blod og plasma er ca. 1, hvilket indikerer, at zaleplon er jævnt fordelt i hele blodet uden omfattende fordeling i røde blodlegemer.
3. Metabolisme
Efter oral administration metaboliseres zaleplon bredt. I urinen er mindre end 1 % af dosis det originale lægemiddel. Zaleplon omdannes hovedsageligt til 5-oxy-desethyl zaleplon af aldehydoxidase. Zaleplon metaboliseres sjældent til desethyl zaleplon af CYP3A4 og omdannes hurtigt til 5-oxy-desethyl zaleplon af aldehydoxidase. Disse metabolitter omdannes derefter til glucuronsyreforbindelser og udskilles i urinen. Alle zaleplon-metabolitter har ingen farmakologisk aktivitet.
4. Udskillelse
Efter oral eller intravenøs administration elimineres zaleplon hurtigt. Den gennemsnitlige t1/2 er omkring 1 time. Den orale plasmaclearancehastighed for zaleplon er ca. 3L/time/kg, og den intravenøse plasmaclearancehastighed er ca. 1L/time/kg. Hvis den hepatiske blodgennemstrømning er normal, og renal clearance ignoreres, er den estimerede hepatiske ekstraktionshastighed for zaleplon 0,7, hvilket indikerer, at zaleplons first-passage-effekt er meget signifikant.
Efter indtagelse af radioaktivt mærket zaleplon kan 70 % genfindes i urinen inden for 48 timer (71 % kan genfindes inden for 6 dage), inklusive alle zaleplon-metabolitter og deres glucuronider. Derudover kan 17 % genfindes i fæces, primært 5-oxy-zaleplon.
5. Effekt af mad
Hos raske voksne kan højt-fedt og ufordøjelig mad forlænge absorptionen af ​​zaleplon med en forsinkelse på ca. 2 timer, og Cmax reduceres med ca. 35 %. AUC og eliminationshalvering- af zaleplon påvirkes ikke signifikant. Dette indikerer, at indtagelse af zaleplon umiddelbart efter et højt-fedt og ufordøjeligt måltid vil påvirke dets begyndelsestid.
Resultaterne af tre farmakokinetiske undersøgelser af zaleplon hos ældre viser, at zaleplons farmakokinetik hos ældre ikke er signifikant anderledes end hos unge.
Køn: Der er ingen signifikant forskel i zaleplons farmakokinetik mellem mænd og kvinder.
Race: Ved at bruge den hvide race som repræsentant for asiater blev der udført en farmakokinetisk undersøgelse af zaleplon. For denne gruppe var Cmax og AUC øget med henholdsvis 37 % og 64 %. Dette kan være relateret til forskelle i kropsvægt, eller det kan skyldes forskelle i enzymaktivitet forårsaget af kost, miljø eller andre faktorer.
Leverskade: Zaleplon metaboliseres først af leveren og gennemgår derefter systemisk metabolisme. Dets orale clearance-rate er reduceret med 70 % og 87 % hos henholdsvis kompenserede og dekompenserede patienter. Sammenlignet med raske mennesker fører dette til et signifikant fald i den gennemsnitlige Cmax og AUC. Derfor bør patienter med mild til moderat leverskade reducere dosis af zaleplon passende. Patienter med alvorlig leverskade anbefales ikke at tage zaleplon.
Nyreskade: Da mindre end 1 % af det originale lægemiddel af zaleplon udskilles af nyrerne, er der ingen signifikant ændring i dets farmakokinetik hos patienter med nyreinsufficiens. Der er derfor ikke behov for at justere doseringen til patienter med let til moderat nyreskade, men der er behov for yderligere forskning for patienter med svær nyreskade.
【Opbevaring】Opbevar på et mørkt sted og forsegl.
【Emballage】Pakket i medicinske hårde PVC-ark og PTP-aluminiumsfolieblisterpakninger. 14 tabletter pr. plade, 1 plade pr. æske.
【Udløbsdato】24 måneder
【Standard】Ch.P. 2020, del II.
【Godkendelsesnummer】Guoyao Zhunzi H20052234

【Funktioner】

1. Hurtig start, hvilket reducerer søvntiden markant
2. Ryd hurtigt, virkelig uden tømmermændseffekt
3. Næsten ingen indflydelse på kognitive og psykomotoriske funktioner
4. Ingen abstinenssymptomer, mindre rebound-søvnløshed efter seponering af medicin